La Legio I Parthica fu creata da Settimio Severo nel 197 d.C. per la guerra contro i Parti, insieme alle sorelle II e III Parthica.

Dopo la campagna vittoriosa, che culminò nel sacco di Ctesifonte, la legione rimase in Oriente come forza di presidio per difendere la nuova provincia di Mesopotamia. Nel tempo fu impiegata soprattutto lungo il confine orientale, tra Singara e poi Nisibis, in un’area decisiva per contenere le minacce dei Parti prima e dei Sasanidi poi.

Le fonti la collegano anche alle guerre di Caracalla e di Alessandro Severo contro i Persiani, segno della sua importanza strategica nella frontiera mesopotamica. La sua presenza in Medio Oriente è attestata fino agli inizi del V secolo, quando la legione scompare dalle fonti, probabilmente nel quadro delle trasformazioni militari tardoantiche.